位置：修訂氫化潑尼松注射液、鹽酸哌替啶注射液說明書的公告
來源：國家藥監(jiān)局 更新時間：2023/1/3根據(jù)藥品不良反應(yīng)評估結(jié)果，為進一步保障公眾用藥安全，國家藥品監(jiān)督管理局決定對氫化潑尼松注射液、鹽酸哌替啶注射液說明書內(nèi)容進行統(tǒng)一修訂?，F(xiàn)將有關(guān)事項公告如下：
一、上述藥品的上市許可持有人均應(yīng)當依據(jù)《藥品注冊管理辦法》等有關(guān)規(guī)定，按照相應(yīng)附件要求修訂說明書，于2023年3月25日前報省級藥品監(jiān)督管理部門備案。
修訂內(nèi)容涉及藥品標簽的，應(yīng)當一并進行修訂，說明書及標簽其他內(nèi)容應(yīng)當與原批準內(nèi)容一致。在備案之日起生產(chǎn)的藥品，不得繼續(xù)使用原藥品說明書。藥品上市許可持有人應(yīng)當在備案后9個月內(nèi)對已出廠的藥品說明書及標簽予以更換。
二、藥品上市許可持有人應(yīng)當對新增不良反應(yīng)發(fā)生機制開展深入研究，采取有效措施做好藥品使用和安全性問題的宣傳培訓(xùn)，指導(dǎo)醫(yī)師、藥師合理用藥。
三、臨床醫(yī)師、藥師應(yīng)當仔細閱讀上述藥品說明書的修訂內(nèi)容，在選擇用藥時，應(yīng)當根據(jù)新修訂說明書進行充分的獲益/風(fēng)險分析。
四、患者用藥前應(yīng)當仔細閱讀藥品說明書，使用處方藥的，應(yīng)嚴格遵醫(yī)囑用藥。
五、省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當督促行政區(qū)域內(nèi)上述藥品的藥品上市許可持有人按要求做好相應(yīng)說明書修訂和標簽、說明書更換工作，對違法違規(guī)行為依法嚴厲查處。
特此公告。
附件：1.氫化潑尼松注射液說明書修訂要求
2.鹽酸哌替啶注射液說明書修訂要求
國家藥監(jiān)局
2022年12月19日
一、【不良反應(yīng)】項下應(yīng)加入以下內(nèi)容
上市后不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示本品可見以下不良反應(yīng)/事件：
血管損害：潮紅、皮膚灼熱等；
皮膚及其附件損害：皮疹、瘙癢、皮膚發(fā)紅、多汗等；
全身性損害：發(fā)熱、寒戰(zhàn)、疼痛、乏力、過敏反應(yīng)、過敏樣反應(yīng)、過敏性休克等；
消化系統(tǒng)損害：惡心、嘔吐、腹痛等；
心血管系統(tǒng)損害：心悸、心慌、心律失常、血壓升高等；
呼吸系統(tǒng)損害：胸悶、氣促、憋氣、呼吸困難等；
神經(jīng)精神系統(tǒng)損害：頭暈、頭痛、失眠、煩躁等；
用藥部位損害：注射部位靜脈炎、注射部位疼痛等；
其他：雙硫侖樣反應(yīng)、藥物-酒精相互作用等。
二、【禁忌】項應(yīng)加入以下內(nèi)容
本品禁用于對乙醇或丙二醇過敏的患者。
三、【注意事項】項下應(yīng)加入以下內(nèi)容
1.用藥前應(yīng)仔細閱讀藥品說明書，并仔細詢問患者情況、用藥史和既往過敏史。
2.本品作為糖皮質(zhì)激素藥物，具有抗炎、抗過敏和抑制免疫等多種藥理作用。但據(jù)上市后監(jiān)測數(shù)據(jù)和報道，本品會誘發(fā)潮紅、皮疹、心悸、胸悶、惡心、嘔吐、瘙癢、呼吸困難、頭暈、過敏反應(yīng)、過敏樣反應(yīng)等不良反應(yīng)。已明確對本品及其它甾體激素過敏者禁用本品（參見【禁忌】）。
對使用本品治療過敏性疾病的患者，應(yīng)加強監(jiān)測。若癥狀惡化或出現(xiàn)新的過敏癥狀，應(yīng)立即停藥，必要時采取恰當?shù)母深A(yù)措施。
3.本品輔料中包含乙醇，據(jù)報道，對乙醇過敏的患者在使用本品治療過敏性疾病時曾發(fā)生嚴重的變態(tài)反應(yīng)。已明確對乙醇過敏患者禁用本品（參見【禁忌】），有中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制或肝功能不全者應(yīng)慎用本品。
4.本品輔料中包含乙醇，據(jù)報道，與硝基咪唑類藥物如甲硝唑、具有甲硫四氮唑側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的藥物如頭孢哌酮、具有甲硫三嗪側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的藥物如頭孢曲松等抑制乙醛脫氫酶活性的藥物聯(lián)用會引起雙硫侖樣反應(yīng)，如潮紅、皮疹、胸悶、氣短、惡心、嘔吐、呼吸困難、血壓下降等。應(yīng)避免本品與抑制乙醛脫氫酶活性的藥物聯(lián)用。
用藥后不得駕駛機、車、船，從事高空作業(yè)，機械作業(yè)及操作精密儀器。
四、【藥物相互作用】項應(yīng)加入以下內(nèi)容
本品輔料中包含乙醇，據(jù)報道，與硝基咪唑類藥物如甲硝唑、具有甲硫四氮唑側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的藥物如頭孢哌酮、具有甲硫三嗪側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的藥物如頭孢曲松等抑制乙醛脫氫酶活性的藥物聯(lián)用會引起雙硫侖樣反應(yīng)，如潮紅、皮疹、胸悶、氣短、惡心、嘔吐、呼吸困難、血壓下降等。應(yīng)避免本品與抑制乙醛脫氫酶活性的藥物聯(lián)用。
（注：如原批準說明書的安全性內(nèi)容較本修訂要求內(nèi)容更全面或更嚴格的，應(yīng)保留原批準內(nèi)容。說明書其他內(nèi)容如與上述修訂要求不一致的，應(yīng)當一并進行修訂。）
一、增加警示語，包括以下內(nèi)容：
使用本品存在成癮、濫用和誤用的風(fēng)險，可能導(dǎo)致用藥過量和死亡。用藥前應(yīng)對患者進行評估并在使用本品過程中進行定期監(jiān)測。
本品可能導(dǎo)致嚴重的呼吸抑制，危及生命甚至死亡，應(yīng)密切監(jiān)護。
二、【不良反應(yīng)】項下應(yīng)包含以下內(nèi)容
1）個體心理不良反應(yīng)在強度和類型上有所不同（取決于性格和用藥時長）。
2）在同等鎮(zhèn)痛劑量下，哌替啶引起的呼吸抑制程度與嗎啡相同，可導(dǎo)致CO2濃度升高和顱內(nèi)壓升高，故在顱內(nèi)壓增高時不宜使用哌替啶。
三、【禁忌】項下應(yīng)包含以下內(nèi)容
對哌替啶或本品任何成份過敏的患者，有嚴重呼吸抑制、嚴重呼吸衰竭、急性或重度支氣管哮喘、嚴重胃腸道梗阻（包括麻痹性腸梗阻）的患者禁用。嚴禁與單胺氧化酶抑制劑同用或單胺氧化酶抑制劑停用不足14天的患者禁用。
四、【注意事項】項下應(yīng)包含以下內(nèi)容
（1）藥物濫用與成癮風(fēng)險：①本品為國家特殊管理的麻醉藥品，務(wù)必嚴格遵守國家對麻醉藥品的管理條例，醫(yī)院和病室的貯藥處均須加鎖，處方顏色應(yīng)與其他藥處方區(qū)別開。各級負責保管人員均應(yīng)遵守交接班制度，不可稍有疏忽。使用該藥醫(yī)生處方量每次不應(yīng)超過3日常用量。處方留存三年備查。②哌替啶可能導(dǎo)致藥物成癮。在長期用藥的情況下，會產(chǎn)生快速耐受性以及心理和生理依賴性。對其他阿片類藥物有交叉耐受性。長期用藥過程中突然停藥時可能會出現(xiàn)戒斷綜合征。其癥狀包括心理癥狀（如躁動不安、焦慮、易怒、沮喪）和生理癥狀（如出汗、腹部絞痛、嘔吐、循環(huán)衰竭）等。
（2）未明確診斷的疼痛，盡可能不用本品，以免掩蓋病情貽誤診治。
（3）肝功能損傷、甲狀腺功能不全者、顱腦損傷或顱內(nèi)壓升高者、血容量不足者、腎上腺功能不全者、有室上性心動過速者 有前列腺疾?。ㄈ缜傲邢俜蚀螅┖湍虻兰膊。ㄈ缒虻廓M窄）的患者（尿潴留風(fēng)險）、急性腹部不適者慎用。
（4）注射相關(guān)信息：靜脈注射后可出現(xiàn)外周血管擴張，血壓下降，尤其與酚噻嗪類藥物（如氯丙嗪等）以及中樞抑制藥并用時;靜脈注射可能會導(dǎo)致呼吸抑制發(fā)作頻率增加及加重呼吸抑制，對于老年患者，靜脈注射推薦給藥劑量后可能會出現(xiàn)嚴重的低血壓;胃腸外注射高劑量本品后，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮作用（震顫，不自主的肌肉抽搐等）頻率增加;已有多次肌肉注射后出現(xiàn)纖維肌病的病例;不宜用于PCA，特別不能做皮下PCA;注意勿將藥液注射到外周神經(jīng)干附近，否則產(chǎn)生局麻或神經(jīng)阻滯。
（5）本品務(wù)必在單胺氧化酶抑制藥（如呋喃唑酮、丙卡巴肼等）停用14天以上方可給藥，而且應(yīng)先試用小劑量（1/4常用量），否則會發(fā)生難以預(yù)料的、嚴重的并發(fā)癥，臨床表現(xiàn)為多汗、肌肉僵直、血壓先升高后劇降、呼吸抑制、紫鉗、昏迷、高熱、驚厥，終致循環(huán)虛脫而死亡。
（6）本品與中樞神經(jīng)抑制劑合并使用會出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、呼吸抑制、昏迷甚至死亡等風(fēng)險，僅限于無其他合適替代治療方案時，才能合并使用，并盡可能減少給藥劑量和給藥時間，同時密切監(jiān)測患者的呼吸抑制和鎮(zhèn)靜癥狀及體征。不建議在本品治療期間飲酒。
（7）本品不應(yīng)與5-羥色胺能藥物合并使用，否則可能導(dǎo)致5-羥色胺綜合征。
（8）本品長期或大劑量使用，會導(dǎo)致哌替啶代謝產(chǎn)物（去甲哌替啶）在體內(nèi)蓄積，可能減弱其鎮(zhèn)痛作用，增加毒性風(fēng)險。
（9）有癲癇病史的患者應(yīng)謹慎使用。若同時患有腎功能不全，則應(yīng)延長給藥間隔或減少給藥劑量，否則可能由于代謝產(chǎn)物去甲哌替啶的蓄積而引起癲癇發(fā)作。癲癇患者僅可在同時服用抗驚厥藥的情況下使用哌替啶。
（10）同其他阿片類藥物一樣，本品可能導(dǎo)致睡眠相關(guān)呼吸障礙，包括中樞性睡眠呼吸暫停（CSA）和睡眠相關(guān)低氧血癥，呈劑量依賴性，對CSA患者應(yīng)考慮減量使用。
（11）使用本品期間請勿駕車或操作機器。
（12）運動員慎用。
五、【孕期及哺乳期婦女用藥】項下應(yīng)包含以下內(nèi)容
本品能通過胎盤屏障，妊娠期婦女長期使用阿片類藥物可能導(dǎo)致新生兒阿片類戒斷綜合征，嚴重者可危及新生兒生命，如妊娠期間須持續(xù)用藥，應(yīng)告知患者相關(guān)風(fēng)險并密切監(jiān)測。
本品能分泌入乳汁，哺乳期間應(yīng)監(jiān)測其嬰兒是否有過度鎮(zhèn)靜和呼吸抑制。長期使用阿片類藥物的母親停止使用本品或停止母乳喂養(yǎng)時，母乳喂養(yǎng)的嬰兒可能出現(xiàn)戒斷癥狀。
六、【兒童用藥】項下應(yīng)包含以下內(nèi)容
文獻報道表明，本品在嬰幼兒中的清除速度較慢，不良反應(yīng)風(fēng)險增加，應(yīng)權(quán)衡利弊使用。
七、【藥物相互作用】項下應(yīng)包含以下內(nèi)容
CYP3A4抑制劑和CYP2B6抑制劑，可增加哌替啶的血藥濃度，導(dǎo)致藥物作用增強或延長。CYP3A4 誘導(dǎo)劑和CYP2B6 誘導(dǎo)劑可降低哌替啶的血藥濃度，導(dǎo)致對哌替啶依賴的患者療效降低或出現(xiàn)戒斷綜合征。
利托那韋
利托那韋會導(dǎo)致血漿中代謝物去甲哌替啶的濃度上升，合并使用時應(yīng)謹慎。
阿昔洛韋
阿昔洛韋會增加哌替啶及其代謝產(chǎn)物去甲哌替啶的血藥濃度。
苯妥英
苯妥英可以增強哌替啶在肝臟中的代謝，合并使用時可能會導(dǎo)致哌替啶的半衰期縮短和生物利用度降低，同時哌替啶的清除率增加，并導(dǎo)致去甲哌替啶的濃度升高，合并使用時應(yīng)謹慎。
西咪替丁
西咪替丁會減少哌替啶的清除和分布容積，并減少代謝物去甲哌替啶的生成，合并使用時應(yīng)謹慎。
苯巴比妥
長期使用苯巴比妥的患者在使用哌替啶時，會導(dǎo)致哌替啶的代謝增加，可能會增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)。
MAO抑制劑
在14天內(nèi)使用過MAO抑制劑的患者使用阿片類藥物時，可能會出現(xiàn)危及生命的中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸和循環(huán)系統(tǒng)的藥物相互作用：已有報道，合并用藥出現(xiàn)5-羥色胺綜合征伴有躁動、體溫過高、腹瀉、心動過速、出汗、震顫和意識障礙，以及與使用阿片類藥物過量時類似的癥狀，伴有昏迷、嚴重的呼吸抑制和低血壓。
5-羥色胺藥物
哌替啶與其他5-羥色胺能藥物（例如選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs），5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs）或圣約翰草制劑（貫葉連翹））合并使用時，已出現(xiàn)5-羥色胺綜合征的病例。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑
鎮(zhèn)靜藥物（如苯二氮卓類藥物或相關(guān)藥物）和阿片類藥物合并使用時，由于中樞抑制作用的相互增強，會增加鎮(zhèn)靜、呼吸抑制、昏迷甚至死亡的風(fēng)險。因此應(yīng)限制其給藥劑量和給藥時間。
與巴比妥類藥物和其他中樞抑制類藥物合并使用時，由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用增強，可能會出現(xiàn)意識狀態(tài)下降或呼吸抑制的情況，合并使用時應(yīng)謹慎。
酒精
酒精和阿片類藥物合并使用時，由于中樞抑制作用的相互增強，會增加鎮(zhèn)靜、呼吸抑制、昏迷甚至死亡的風(fēng)險。
吩噻嗪
哌替啶和吩噻嗪合并使用時，會增加發(fā)生低血壓的風(fēng)險。
阿片受體混合激動-拮抗劑類的阿片類鎮(zhèn)痛藥；部分阿片激動劑類的阿片類鎮(zhèn)痛藥（如噴他佐辛和丁丙諾啡）
可能降低哌替啶的鎮(zhèn)痛效果和/或加劇戒斷癥狀。
肌肉松弛藥
哌替啶可增強肌肉松弛藥的神經(jīng)肌肉阻滯作用，并加深呼吸抑制的程度。
利尿劑
同其他阿片類藥物一樣，哌替啶可通過誘導(dǎo)抗利尿激素的釋放而降低利尿藥物的療效。
抗膽堿藥
與哌替啶合用可能增加尿潴留和/或嚴重便秘的風(fēng)險，還可能導(dǎo)致麻痹性腸梗阻。
其他
應(yīng)謹慎與其他強效鎮(zhèn)痛藥、降低癲癇發(fā)作閾值的藥物合并使用。
（注：如原批準說明書的安全性內(nèi)容較本修訂要求內(nèi)容更全面或更嚴格的，應(yīng)保留原批準內(nèi)容。說明書其他內(nèi)容如與上述修訂要求不一致的，應(yīng)當一并進行修訂。）
一、上述藥品的上市許可持有人均應(yīng)當依據(jù)《藥品注冊管理辦法》等有關(guān)規(guī)定，按照相應(yīng)附件要求修訂說明書，于2023年3月25日前報省級藥品監(jiān)督管理部門備案。
修訂內(nèi)容涉及藥品標簽的，應(yīng)當一并進行修訂，說明書及標簽其他內(nèi)容應(yīng)當與原批準內(nèi)容一致。在備案之日起生產(chǎn)的藥品，不得繼續(xù)使用原藥品說明書。藥品上市許可持有人應(yīng)當在備案后9個月內(nèi)對已出廠的藥品說明書及標簽予以更換。
二、藥品上市許可持有人應(yīng)當對新增不良反應(yīng)發(fā)生機制開展深入研究，采取有效措施做好藥品使用和安全性問題的宣傳培訓(xùn)，指導(dǎo)醫(yī)師、藥師合理用藥。
三、臨床醫(yī)師、藥師應(yīng)當仔細閱讀上述藥品說明書的修訂內(nèi)容，在選擇用藥時，應(yīng)當根據(jù)新修訂說明書進行充分的獲益/風(fēng)險分析。
四、患者用藥前應(yīng)當仔細閱讀藥品說明書，使用處方藥的，應(yīng)嚴格遵醫(yī)囑用藥。
五、省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當督促行政區(qū)域內(nèi)上述藥品的藥品上市許可持有人按要求做好相應(yīng)說明書修訂和標簽、說明書更換工作，對違法違規(guī)行為依法嚴厲查處。
特此公告。
附件：1.氫化潑尼松注射液說明書修訂要求
2.鹽酸哌替啶注射液說明書修訂要求
國家藥監(jiān)局
2022年12月19日
附件1
氫化潑尼松注射液說明書修訂要求
一、【不良反應(yīng)】項下應(yīng)加入以下內(nèi)容
上市后不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示本品可見以下不良反應(yīng)/事件：
血管損害：潮紅、皮膚灼熱等；
皮膚及其附件損害：皮疹、瘙癢、皮膚發(fā)紅、多汗等；
全身性損害：發(fā)熱、寒戰(zhàn)、疼痛、乏力、過敏反應(yīng)、過敏樣反應(yīng)、過敏性休克等；
消化系統(tǒng)損害：惡心、嘔吐、腹痛等；
心血管系統(tǒng)損害：心悸、心慌、心律失常、血壓升高等；
呼吸系統(tǒng)損害：胸悶、氣促、憋氣、呼吸困難等；
神經(jīng)精神系統(tǒng)損害：頭暈、頭痛、失眠、煩躁等；
用藥部位損害：注射部位靜脈炎、注射部位疼痛等；
其他：雙硫侖樣反應(yīng)、藥物-酒精相互作用等。
二、【禁忌】項應(yīng)加入以下內(nèi)容
本品禁用于對乙醇或丙二醇過敏的患者。
三、【注意事項】項下應(yīng)加入以下內(nèi)容
1.用藥前應(yīng)仔細閱讀藥品說明書，并仔細詢問患者情況、用藥史和既往過敏史。
2.本品作為糖皮質(zhì)激素藥物，具有抗炎、抗過敏和抑制免疫等多種藥理作用。但據(jù)上市后監(jiān)測數(shù)據(jù)和報道，本品會誘發(fā)潮紅、皮疹、心悸、胸悶、惡心、嘔吐、瘙癢、呼吸困難、頭暈、過敏反應(yīng)、過敏樣反應(yīng)等不良反應(yīng)。已明確對本品及其它甾體激素過敏者禁用本品（參見【禁忌】）。
對使用本品治療過敏性疾病的患者，應(yīng)加強監(jiān)測。若癥狀惡化或出現(xiàn)新的過敏癥狀，應(yīng)立即停藥，必要時采取恰當?shù)母深A(yù)措施。
3.本品輔料中包含乙醇，據(jù)報道，對乙醇過敏的患者在使用本品治療過敏性疾病時曾發(fā)生嚴重的變態(tài)反應(yīng)。已明確對乙醇過敏患者禁用本品（參見【禁忌】），有中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制或肝功能不全者應(yīng)慎用本品。
4.本品輔料中包含乙醇，據(jù)報道，與硝基咪唑類藥物如甲硝唑、具有甲硫四氮唑側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的藥物如頭孢哌酮、具有甲硫三嗪側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的藥物如頭孢曲松等抑制乙醛脫氫酶活性的藥物聯(lián)用會引起雙硫侖樣反應(yīng)，如潮紅、皮疹、胸悶、氣短、惡心、嘔吐、呼吸困難、血壓下降等。應(yīng)避免本品與抑制乙醛脫氫酶活性的藥物聯(lián)用。
用藥后不得駕駛機、車、船，從事高空作業(yè)，機械作業(yè)及操作精密儀器。
四、【藥物相互作用】項應(yīng)加入以下內(nèi)容
本品輔料中包含乙醇，據(jù)報道，與硝基咪唑類藥物如甲硝唑、具有甲硫四氮唑側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的藥物如頭孢哌酮、具有甲硫三嗪側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的藥物如頭孢曲松等抑制乙醛脫氫酶活性的藥物聯(lián)用會引起雙硫侖樣反應(yīng)，如潮紅、皮疹、胸悶、氣短、惡心、嘔吐、呼吸困難、血壓下降等。應(yīng)避免本品與抑制乙醛脫氫酶活性的藥物聯(lián)用。
（注：如原批準說明書的安全性內(nèi)容較本修訂要求內(nèi)容更全面或更嚴格的，應(yīng)保留原批準內(nèi)容。說明書其他內(nèi)容如與上述修訂要求不一致的，應(yīng)當一并進行修訂。）
附件2
鹽酸哌替啶注射液說明書修訂要求
一、增加警示語，包括以下內(nèi)容：
使用本品存在成癮、濫用和誤用的風(fēng)險，可能導(dǎo)致用藥過量和死亡。用藥前應(yīng)對患者進行評估并在使用本品過程中進行定期監(jiān)測。
本品可能導(dǎo)致嚴重的呼吸抑制，危及生命甚至死亡，應(yīng)密切監(jiān)護。
二、【不良反應(yīng)】項下應(yīng)包含以下內(nèi)容
1）個體心理不良反應(yīng)在強度和類型上有所不同（取決于性格和用藥時長）。
2）在同等鎮(zhèn)痛劑量下，哌替啶引起的呼吸抑制程度與嗎啡相同，可導(dǎo)致CO2濃度升高和顱內(nèi)壓升高，故在顱內(nèi)壓增高時不宜使用哌替啶。
三、【禁忌】項下應(yīng)包含以下內(nèi)容
對哌替啶或本品任何成份過敏的患者，有嚴重呼吸抑制、嚴重呼吸衰竭、急性或重度支氣管哮喘、嚴重胃腸道梗阻（包括麻痹性腸梗阻）的患者禁用。嚴禁與單胺氧化酶抑制劑同用或單胺氧化酶抑制劑停用不足14天的患者禁用。
四、【注意事項】項下應(yīng)包含以下內(nèi)容
（1）藥物濫用與成癮風(fēng)險：①本品為國家特殊管理的麻醉藥品，務(wù)必嚴格遵守國家對麻醉藥品的管理條例，醫(yī)院和病室的貯藥處均須加鎖，處方顏色應(yīng)與其他藥處方區(qū)別開。各級負責保管人員均應(yīng)遵守交接班制度，不可稍有疏忽。使用該藥醫(yī)生處方量每次不應(yīng)超過3日常用量。處方留存三年備查。②哌替啶可能導(dǎo)致藥物成癮。在長期用藥的情況下，會產(chǎn)生快速耐受性以及心理和生理依賴性。對其他阿片類藥物有交叉耐受性。長期用藥過程中突然停藥時可能會出現(xiàn)戒斷綜合征。其癥狀包括心理癥狀（如躁動不安、焦慮、易怒、沮喪）和生理癥狀（如出汗、腹部絞痛、嘔吐、循環(huán)衰竭）等。
（2）未明確診斷的疼痛，盡可能不用本品，以免掩蓋病情貽誤診治。
（3）肝功能損傷、甲狀腺功能不全者、顱腦損傷或顱內(nèi)壓升高者、血容量不足者、腎上腺功能不全者、有室上性心動過速者 有前列腺疾?。ㄈ缜傲邢俜蚀螅┖湍虻兰膊。ㄈ缒虻廓M窄）的患者（尿潴留風(fēng)險）、急性腹部不適者慎用。
（4）注射相關(guān)信息：靜脈注射后可出現(xiàn)外周血管擴張，血壓下降，尤其與酚噻嗪類藥物（如氯丙嗪等）以及中樞抑制藥并用時;靜脈注射可能會導(dǎo)致呼吸抑制發(fā)作頻率增加及加重呼吸抑制，對于老年患者，靜脈注射推薦給藥劑量后可能會出現(xiàn)嚴重的低血壓;胃腸外注射高劑量本品后，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮作用（震顫，不自主的肌肉抽搐等）頻率增加;已有多次肌肉注射后出現(xiàn)纖維肌病的病例;不宜用于PCA，特別不能做皮下PCA;注意勿將藥液注射到外周神經(jīng)干附近，否則產(chǎn)生局麻或神經(jīng)阻滯。
（5）本品務(wù)必在單胺氧化酶抑制藥（如呋喃唑酮、丙卡巴肼等）停用14天以上方可給藥，而且應(yīng)先試用小劑量（1/4常用量），否則會發(fā)生難以預(yù)料的、嚴重的并發(fā)癥，臨床表現(xiàn)為多汗、肌肉僵直、血壓先升高后劇降、呼吸抑制、紫鉗、昏迷、高熱、驚厥，終致循環(huán)虛脫而死亡。
（6）本品與中樞神經(jīng)抑制劑合并使用會出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、呼吸抑制、昏迷甚至死亡等風(fēng)險，僅限于無其他合適替代治療方案時，才能合并使用，并盡可能減少給藥劑量和給藥時間，同時密切監(jiān)測患者的呼吸抑制和鎮(zhèn)靜癥狀及體征。不建議在本品治療期間飲酒。
（7）本品不應(yīng)與5-羥色胺能藥物合并使用，否則可能導(dǎo)致5-羥色胺綜合征。
（8）本品長期或大劑量使用，會導(dǎo)致哌替啶代謝產(chǎn)物（去甲哌替啶）在體內(nèi)蓄積，可能減弱其鎮(zhèn)痛作用，增加毒性風(fēng)險。
（9）有癲癇病史的患者應(yīng)謹慎使用。若同時患有腎功能不全，則應(yīng)延長給藥間隔或減少給藥劑量，否則可能由于代謝產(chǎn)物去甲哌替啶的蓄積而引起癲癇發(fā)作。癲癇患者僅可在同時服用抗驚厥藥的情況下使用哌替啶。
（10）同其他阿片類藥物一樣，本品可能導(dǎo)致睡眠相關(guān)呼吸障礙，包括中樞性睡眠呼吸暫停（CSA）和睡眠相關(guān)低氧血癥，呈劑量依賴性，對CSA患者應(yīng)考慮減量使用。
（11）使用本品期間請勿駕車或操作機器。
（12）運動員慎用。
五、【孕期及哺乳期婦女用藥】項下應(yīng)包含以下內(nèi)容
本品能通過胎盤屏障，妊娠期婦女長期使用阿片類藥物可能導(dǎo)致新生兒阿片類戒斷綜合征，嚴重者可危及新生兒生命，如妊娠期間須持續(xù)用藥，應(yīng)告知患者相關(guān)風(fēng)險并密切監(jiān)測。
本品能分泌入乳汁，哺乳期間應(yīng)監(jiān)測其嬰兒是否有過度鎮(zhèn)靜和呼吸抑制。長期使用阿片類藥物的母親停止使用本品或停止母乳喂養(yǎng)時，母乳喂養(yǎng)的嬰兒可能出現(xiàn)戒斷癥狀。
六、【兒童用藥】項下應(yīng)包含以下內(nèi)容
文獻報道表明，本品在嬰幼兒中的清除速度較慢，不良反應(yīng)風(fēng)險增加，應(yīng)權(quán)衡利弊使用。
七、【藥物相互作用】項下應(yīng)包含以下內(nèi)容
CYP3A4抑制劑和CYP2B6抑制劑，可增加哌替啶的血藥濃度，導(dǎo)致藥物作用增強或延長。CYP3A4 誘導(dǎo)劑和CYP2B6 誘導(dǎo)劑可降低哌替啶的血藥濃度，導(dǎo)致對哌替啶依賴的患者療效降低或出現(xiàn)戒斷綜合征。
利托那韋
利托那韋會導(dǎo)致血漿中代謝物去甲哌替啶的濃度上升，合并使用時應(yīng)謹慎。
阿昔洛韋
阿昔洛韋會增加哌替啶及其代謝產(chǎn)物去甲哌替啶的血藥濃度。
苯妥英
苯妥英可以增強哌替啶在肝臟中的代謝，合并使用時可能會導(dǎo)致哌替啶的半衰期縮短和生物利用度降低，同時哌替啶的清除率增加，并導(dǎo)致去甲哌替啶的濃度升高，合并使用時應(yīng)謹慎。
西咪替丁
西咪替丁會減少哌替啶的清除和分布容積，并減少代謝物去甲哌替啶的生成，合并使用時應(yīng)謹慎。
苯巴比妥
長期使用苯巴比妥的患者在使用哌替啶時，會導(dǎo)致哌替啶的代謝增加，可能會增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)。
MAO抑制劑
在14天內(nèi)使用過MAO抑制劑的患者使用阿片類藥物時，可能會出現(xiàn)危及生命的中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸和循環(huán)系統(tǒng)的藥物相互作用：已有報道，合并用藥出現(xiàn)5-羥色胺綜合征伴有躁動、體溫過高、腹瀉、心動過速、出汗、震顫和意識障礙，以及與使用阿片類藥物過量時類似的癥狀，伴有昏迷、嚴重的呼吸抑制和低血壓。
5-羥色胺藥物
哌替啶與其他5-羥色胺能藥物（例如選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs），5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs）或圣約翰草制劑（貫葉連翹））合并使用時，已出現(xiàn)5-羥色胺綜合征的病例。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑
鎮(zhèn)靜藥物（如苯二氮卓類藥物或相關(guān)藥物）和阿片類藥物合并使用時，由于中樞抑制作用的相互增強，會增加鎮(zhèn)靜、呼吸抑制、昏迷甚至死亡的風(fēng)險。因此應(yīng)限制其給藥劑量和給藥時間。
與巴比妥類藥物和其他中樞抑制類藥物合并使用時，由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用增強，可能會出現(xiàn)意識狀態(tài)下降或呼吸抑制的情況，合并使用時應(yīng)謹慎。
酒精
酒精和阿片類藥物合并使用時，由于中樞抑制作用的相互增強，會增加鎮(zhèn)靜、呼吸抑制、昏迷甚至死亡的風(fēng)險。
吩噻嗪
哌替啶和吩噻嗪合并使用時，會增加發(fā)生低血壓的風(fēng)險。
阿片受體混合激動-拮抗劑類的阿片類鎮(zhèn)痛藥；部分阿片激動劑類的阿片類鎮(zhèn)痛藥（如噴他佐辛和丁丙諾啡）
可能降低哌替啶的鎮(zhèn)痛效果和/或加劇戒斷癥狀。
肌肉松弛藥
哌替啶可增強肌肉松弛藥的神經(jīng)肌肉阻滯作用，并加深呼吸抑制的程度。
利尿劑
同其他阿片類藥物一樣，哌替啶可通過誘導(dǎo)抗利尿激素的釋放而降低利尿藥物的療效。
抗膽堿藥
與哌替啶合用可能增加尿潴留和/或嚴重便秘的風(fēng)險，還可能導(dǎo)致麻痹性腸梗阻。
其他
應(yīng)謹慎與其他強效鎮(zhèn)痛藥、降低癲癇發(fā)作閾值的藥物合并使用。
（注：如原批準說明書的安全性內(nèi)容較本修訂要求內(nèi)容更全面或更嚴格的，應(yīng)保留原批準內(nèi)容。說明書其他內(nèi)容如與上述修訂要求不一致的，應(yīng)當一并進行修訂。）