位置：修訂氨糖美辛制劑說明書的公告
來源：國家藥監(jiān)局 更新時間：2022/6/24根據(jù)藥品不良反應評估結果，為進一步保障公眾用藥安全，國家藥品監(jiān)督管理局決定對氨糖美辛制劑（包括氨糖美辛腸溶片、氨糖美辛腸溶膠囊、氨糖美辛緩釋膠囊）說明書內(nèi)容進行統(tǒng)一修訂。現(xiàn)將有關事項公告如下：
一、上述藥品的上市許可持有人均應依據(jù)《藥品注冊管理辦法》等有關規(guī)定，按照氨糖美辛制劑說明書修訂要求（見附件），于2022年9月21日前報國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心或省級藥品監(jiān)督管理部門備案。
修訂內(nèi)容涉及藥品標簽的，應當一并進行修訂；說明書及標簽其他內(nèi)容應當與原批準內(nèi)容一致。在備案之日起生產(chǎn)的藥品，不得繼續(xù)使用原藥品說明書。藥品上市許可持有人應當在備案后9個月內(nèi)對已出廠的藥品說明書及標簽予以更換。
二、藥品上市許可持有人應當對新增不良反應發(fā)生機制開展深入研究，采取有效措施做好藥品使用和安全性問題的宣傳培訓，指導醫(yī)師、藥師合理用藥。
三、臨床醫(yī)師、藥師應當仔細閱讀上述藥品說明書的修訂內(nèi)容，在選擇用藥時，應當根據(jù)新修訂說明書進行充分的獲益/風險分析。
四、患者用藥前應當仔細閱讀藥品說明書，使用處方藥的，應嚴格遵醫(yī)囑用藥。
五、省級藥品監(jiān)督管理部門應當督促行政區(qū)域內(nèi)上述藥品的藥品上市許可持有人按要求做好相應說明書修訂和標簽、說明書更換工作，對違法違規(guī)行為依法嚴厲查處。
特此公告。
附件：氨糖美辛制劑說明書修訂要求
國家藥監(jiān)局
2022年6月22日
附件
一、【不良反應】項，應包含且不限于以下內(nèi)容：
上市后監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)本品報告有以下不良反應（發(fā)生率未知）：
皮膚及皮下組織：瘙癢、皮疹、蕁麻疹、紅斑、潮紅、多汗。
消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、口干、胃食管反流、消化不良、腹痛、腹部不適、腹瀉、腹脹、食欲減退、消化道出血、便秘、肝功能異常。
神經(jīng)系統(tǒng)及精神類反應：頭暈、頭痛、嗜睡、失眠、震顫、麻木、焦慮。
全身性反應：乏力、胸部不適、疼痛、水腫。
免疫系統(tǒng)：過敏反應、過敏性休克。
心血管系統(tǒng)：心悸、心律失常、血壓升高。
呼吸系統(tǒng)：呼吸困難、哮喘。
其他：眩暈、視覺損害、血尿。
二、【禁忌】項，應包含且不限于以下內(nèi)容：
1.對吲哚美辛、鹽酸氨基葡萄糖或本品任何輔料過敏的患者禁用。
2.孕婦和哺乳期婦女禁用。
3.兒童禁用。
4. 腎功能不全、從事危險或精細工作人員、精神病、癲癇、活動性胃十二指腸潰瘍患者。
5.服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥后誘發(fā)哮喘、蕁麻疹或過敏反應的患者禁用。
6.禁用于冠狀動脈搭橋手術（CABG）圍手術期疼痛的治療。
7.有應用非甾體抗炎藥后發(fā)生胃腸道出血或穿孔病史的患者禁用。
8.有活動性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復發(fā)潰瘍/出血的患者禁用。
9.重度心力衰竭患者禁用。
三、【注意事項】應包含且不限于以下內(nèi)容：
1.本品為腸溶衣片/腸溶膠囊，應整片/粒吞服，以防藥物在胃中被破壞。
2連續(xù)使用3天后炎癥仍未消除，應向醫(yī)師咨詢。
3.肝功能不全者慎用。
4當藥品形狀發(fā)生改變時禁止使用。
5.為減少藥物對胃腸道的刺激，本品宜于飯后服用或與食物同服。
6.避免與其它非甾體抗炎藥，包括選擇性COX-2抑制劑合并用藥。
7.根據(jù)控制癥狀的需要，在最短治療時間內(nèi)使用最低有效劑量，可以使不良反應降到最低。
8.在使用所有非甾體抗炎藥治療過程中的任何時候，都可能出現(xiàn)胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應，其風險可能是致命的。這些不良反應可能伴有或不伴有警示癥狀，也無論患者是否有胃腸道不良反應史或嚴重的胃腸事件病史。既往有胃腸道病史（潰瘍性大腸炎，克隆氏?。┑幕颊邞斏魇褂梅晴摅w抗炎藥，以免使病情惡化。當患者服用該藥發(fā)生胃腸道出血或潰瘍時，應停藥。老年患者使用非甾體抗炎藥出現(xiàn)不良反應的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風險可能是致命的。
9.針對多種COX-2選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續(xù)時間達3年的臨床試驗顯示，本品可能引起嚴重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風的風險增加，其風險可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2選擇性或非選擇性藥物，可能有相似的風險。有心血管疾病或心血管疾病危險因素的患者，其風險更大。即使既往沒有心血管癥狀，醫(yī)生和患者也應對此類事件的發(fā)生保持警惕。應告知患者嚴重心血管安全性的癥狀和/或體征以及如果發(fā)生應采取的步驟。
患者應該警惕諸如胸痛、氣短、無力、言語含糊等癥狀和體征，而且當有任何上述癥狀或體征發(fā)生后應該馬上尋求醫(yī)生幫助。
10.和所有非甾體抗炎藥（NSAIDs）一樣，本品可導致新發(fā)高血壓或使已有的高血壓癥狀加重，其中的任何一種都可導致心血管事件的發(fā)生率增加。服用噻嗪類或髓袢利尿劑的患者服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）時，可能會影響這些藥物的療效。高血壓病患者應慎用非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括本品。在開始本品治療和整個治療過程中應密切監(jiān)測血壓。
11.有高血壓和/或心力衰竭（如液體潴留和水腫）病史的患者應慎用。
12.NSAIDs，包括本品可能引起致命的、嚴重的皮膚不良反應，例如剝脫性皮炎、Stevens Johnson綜合征（SJS）和中毒性表皮壞死溶解癥（TEN）。這些嚴重事件可在沒有征兆的情況下出現(xiàn)。應告知患者嚴重皮膚反應的癥狀和體征，在第一次出現(xiàn)皮膚皮疹或過敏反應的其他征象時，應停用本品。
13.本品含有吲哚美辛：可能加重抑郁癥或其他精神障礙、癲癇和帕金森病，這些患者應謹慎使用；可能會導致困倦，提醒患者不要從事需要精神警覺和運動協(xié)調(diào)的活動，如駕駛汽車。如果出現(xiàn)嚴重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應，立即停用。
14.本品含有吲哚美辛，吲哚美辛長期用藥的患者中，已經(jīng)觀察到角膜沉積和視網(wǎng)膜病變，包括黃斑病變。視力模糊可能是一個重要的癥狀，應定期進行眼科檢查。
四、【孕婦及哺乳期婦女用藥】項修改為：
孕婦及哺乳期婦女禁用。
五、【兒童用藥】項修改為：
兒童禁用。
六、【老年用藥】項修改為：
老年患者使用本品出現(xiàn)不良反應的頻率增加，應慎用。
七、【藥物相互作用】項，應包含且不限于以下內(nèi)容：
本品含有吲哚美辛，有以下作用：
1.與對乙酰氨基酚長期合用可增加腎臟毒副反應。與其他非甾體抗炎藥同用時消化道潰瘍的發(fā)病率增高。
2.與阿司匹林或其他水楊酸鹽同用時并不能加強療效，而胃腸道副作用則明顯增多；由于抑制血小板聚集的作用加強，可增加出血傾向。
3.飲酒或與皮質(zhì)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素同用，可增加胃腸道潰瘍或出血的危險。
4.與洋地黃類藥物同用時，本品可使洋地黃的血濃度升高（因抑制腎臟的清除）而增加毒性，因而需調(diào)整洋地黃劑量。與本品合用可提高血清中地高辛濃度并延長地高辛的半衰期，使用過程中應監(jiān)測血清地高辛水平。
5.與肝素、口服抗凝藥及溶栓藥合用時，因本品與之競爭性結合蛋白，使抗凝作用加強，同時本品有抑制血小板聚集作用，因此有增加出血的潛在危險。
6.本品與胰島素與口服降糖藥合用，可加強降糖效應，須調(diào)整降糖藥物的劑量。
7.非甾體抗炎藥可降低速尿和噻嗪類利尿劑的利尿作用，使用本品時應監(jiān)測患者以確保利尿療效，包括降壓作用。與呋塞米同用時，可減弱后者排鈉及抗高血壓作用。其原因可能是由于抑制了腎臟內(nèi)前列腺素的合成。本品還有阻止呋塞米、布美他尼及吲達帕胺等對血漿腎素活性（plasma rema activity, PRA）增強的作用，對高血壓病人評議其PRA的意義時應注意此點。
8.與氨苯蝶啶合用時可致腎功能減退（肌酐清除率下降、氮質(zhì)血癥）。
9.本品與硝苯地平或維拉帕米同用時可致后二者血藥濃度增高，因而毒性增加。
10.丙磺舒可減少本品自腎及膽汁的清除，增高血藥濃度，使毒性增加，合用時須減量。
11.與秋水仙堿、磺吡酮合用時可增加胃腸潰瘍及出血的危險。
12.與鋰鹽同用時，可減少鋰自尿排泄，使血藥濃度增高，毒性加大。
13.本品可使甲氨蝶呤血藥濃度增高，并延長高血濃度時間。正在用本品的病人如需用中或大劑量甲氨蝶呤治療，應于24-28小時前停用本品，以免增加毒性。
14.與抗病毒藥齊多夫定（zidovudine）同用時，可使后者清除率降低，毒性增加。同時本品的毒性也增加，故應避免合用。
15.老年人、容量衰竭患者或腎功能損害患者在使用血管緊張素轉換酶抑制劑和抗血管緊張素受體拮抗劑同時使用本品可能導致腎功能惡化，應監(jiān)測腎功能。
16.使用非甾體抗炎藥后，血清鉀濃度升高，包括高鉀血癥。當同時服用本品和保鉀利尿劑時，應考慮其對鉀水平和腎功能的潛在影響。
（注：如原批準說明書的安全性內(nèi)容較本修訂要求內(nèi)容更全面或更嚴格的，應保留原批準內(nèi)容。說明書其他內(nèi)容如與上述修訂要求不一致的，應當一并進行修訂。）
一、上述藥品的上市許可持有人均應依據(jù)《藥品注冊管理辦法》等有關規(guī)定，按照氨糖美辛制劑說明書修訂要求（見附件），于2022年9月21日前報國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心或省級藥品監(jiān)督管理部門備案。
修訂內(nèi)容涉及藥品標簽的，應當一并進行修訂；說明書及標簽其他內(nèi)容應當與原批準內(nèi)容一致。在備案之日起生產(chǎn)的藥品，不得繼續(xù)使用原藥品說明書。藥品上市許可持有人應當在備案后9個月內(nèi)對已出廠的藥品說明書及標簽予以更換。
二、藥品上市許可持有人應當對新增不良反應發(fā)生機制開展深入研究，采取有效措施做好藥品使用和安全性問題的宣傳培訓，指導醫(yī)師、藥師合理用藥。
三、臨床醫(yī)師、藥師應當仔細閱讀上述藥品說明書的修訂內(nèi)容，在選擇用藥時，應當根據(jù)新修訂說明書進行充分的獲益/風險分析。
四、患者用藥前應當仔細閱讀藥品說明書，使用處方藥的，應嚴格遵醫(yī)囑用藥。
五、省級藥品監(jiān)督管理部門應當督促行政區(qū)域內(nèi)上述藥品的藥品上市許可持有人按要求做好相應說明書修訂和標簽、說明書更換工作，對違法違規(guī)行為依法嚴厲查處。
特此公告。
附件：氨糖美辛制劑說明書修訂要求
國家藥監(jiān)局
2022年6月22日
附件
氨糖美辛制劑說明書修訂要求
上市后監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)本品報告有以下不良反應（發(fā)生率未知）：
皮膚及皮下組織：瘙癢、皮疹、蕁麻疹、紅斑、潮紅、多汗。
消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、口干、胃食管反流、消化不良、腹痛、腹部不適、腹瀉、腹脹、食欲減退、消化道出血、便秘、肝功能異常。
神經(jīng)系統(tǒng)及精神類反應：頭暈、頭痛、嗜睡、失眠、震顫、麻木、焦慮。
全身性反應：乏力、胸部不適、疼痛、水腫。
免疫系統(tǒng)：過敏反應、過敏性休克。
心血管系統(tǒng)：心悸、心律失常、血壓升高。
呼吸系統(tǒng)：呼吸困難、哮喘。
其他：眩暈、視覺損害、血尿。
二、【禁忌】項，應包含且不限于以下內(nèi)容：
1.對吲哚美辛、鹽酸氨基葡萄糖或本品任何輔料過敏的患者禁用。
2.孕婦和哺乳期婦女禁用。
3.兒童禁用。
4. 腎功能不全、從事危險或精細工作人員、精神病、癲癇、活動性胃十二指腸潰瘍患者。
5.服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥后誘發(fā)哮喘、蕁麻疹或過敏反應的患者禁用。
6.禁用于冠狀動脈搭橋手術（CABG）圍手術期疼痛的治療。
7.有應用非甾體抗炎藥后發(fā)生胃腸道出血或穿孔病史的患者禁用。
8.有活動性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復發(fā)潰瘍/出血的患者禁用。
9.重度心力衰竭患者禁用。
三、【注意事項】應包含且不限于以下內(nèi)容：
1.本品為腸溶衣片/腸溶膠囊，應整片/粒吞服，以防藥物在胃中被破壞。
2連續(xù)使用3天后炎癥仍未消除，應向醫(yī)師咨詢。
3.肝功能不全者慎用。
4當藥品形狀發(fā)生改變時禁止使用。
5.為減少藥物對胃腸道的刺激，本品宜于飯后服用或與食物同服。
6.避免與其它非甾體抗炎藥，包括選擇性COX-2抑制劑合并用藥。
7.根據(jù)控制癥狀的需要，在最短治療時間內(nèi)使用最低有效劑量，可以使不良反應降到最低。
8.在使用所有非甾體抗炎藥治療過程中的任何時候，都可能出現(xiàn)胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應，其風險可能是致命的。這些不良反應可能伴有或不伴有警示癥狀，也無論患者是否有胃腸道不良反應史或嚴重的胃腸事件病史。既往有胃腸道病史（潰瘍性大腸炎，克隆氏?。┑幕颊邞斏魇褂梅晴摅w抗炎藥，以免使病情惡化。當患者服用該藥發(fā)生胃腸道出血或潰瘍時，應停藥。老年患者使用非甾體抗炎藥出現(xiàn)不良反應的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風險可能是致命的。
9.針對多種COX-2選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續(xù)時間達3年的臨床試驗顯示，本品可能引起嚴重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風的風險增加，其風險可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2選擇性或非選擇性藥物，可能有相似的風險。有心血管疾病或心血管疾病危險因素的患者，其風險更大。即使既往沒有心血管癥狀，醫(yī)生和患者也應對此類事件的發(fā)生保持警惕。應告知患者嚴重心血管安全性的癥狀和/或體征以及如果發(fā)生應采取的步驟。
患者應該警惕諸如胸痛、氣短、無力、言語含糊等癥狀和體征，而且當有任何上述癥狀或體征發(fā)生后應該馬上尋求醫(yī)生幫助。
10.和所有非甾體抗炎藥（NSAIDs）一樣，本品可導致新發(fā)高血壓或使已有的高血壓癥狀加重，其中的任何一種都可導致心血管事件的發(fā)生率增加。服用噻嗪類或髓袢利尿劑的患者服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）時，可能會影響這些藥物的療效。高血壓病患者應慎用非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括本品。在開始本品治療和整個治療過程中應密切監(jiān)測血壓。
11.有高血壓和/或心力衰竭（如液體潴留和水腫）病史的患者應慎用。
12.NSAIDs，包括本品可能引起致命的、嚴重的皮膚不良反應，例如剝脫性皮炎、Stevens Johnson綜合征（SJS）和中毒性表皮壞死溶解癥（TEN）。這些嚴重事件可在沒有征兆的情況下出現(xiàn)。應告知患者嚴重皮膚反應的癥狀和體征，在第一次出現(xiàn)皮膚皮疹或過敏反應的其他征象時，應停用本品。
13.本品含有吲哚美辛：可能加重抑郁癥或其他精神障礙、癲癇和帕金森病，這些患者應謹慎使用；可能會導致困倦，提醒患者不要從事需要精神警覺和運動協(xié)調(diào)的活動，如駕駛汽車。如果出現(xiàn)嚴重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應，立即停用。
14.本品含有吲哚美辛，吲哚美辛長期用藥的患者中，已經(jīng)觀察到角膜沉積和視網(wǎng)膜病變，包括黃斑病變。視力模糊可能是一個重要的癥狀，應定期進行眼科檢查。
四、【孕婦及哺乳期婦女用藥】項修改為：
孕婦及哺乳期婦女禁用。
五、【兒童用藥】項修改為：
兒童禁用。
六、【老年用藥】項修改為：
老年患者使用本品出現(xiàn)不良反應的頻率增加，應慎用。
七、【藥物相互作用】項，應包含且不限于以下內(nèi)容：
本品含有吲哚美辛，有以下作用：
1.與對乙酰氨基酚長期合用可增加腎臟毒副反應。與其他非甾體抗炎藥同用時消化道潰瘍的發(fā)病率增高。
2.與阿司匹林或其他水楊酸鹽同用時并不能加強療效，而胃腸道副作用則明顯增多；由于抑制血小板聚集的作用加強，可增加出血傾向。
3.飲酒或與皮質(zhì)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素同用，可增加胃腸道潰瘍或出血的危險。
4.與洋地黃類藥物同用時，本品可使洋地黃的血濃度升高（因抑制腎臟的清除）而增加毒性，因而需調(diào)整洋地黃劑量。與本品合用可提高血清中地高辛濃度并延長地高辛的半衰期，使用過程中應監(jiān)測血清地高辛水平。
5.與肝素、口服抗凝藥及溶栓藥合用時，因本品與之競爭性結合蛋白，使抗凝作用加強，同時本品有抑制血小板聚集作用，因此有增加出血的潛在危險。
6.本品與胰島素與口服降糖藥合用，可加強降糖效應，須調(diào)整降糖藥物的劑量。
7.非甾體抗炎藥可降低速尿和噻嗪類利尿劑的利尿作用，使用本品時應監(jiān)測患者以確保利尿療效，包括降壓作用。與呋塞米同用時，可減弱后者排鈉及抗高血壓作用。其原因可能是由于抑制了腎臟內(nèi)前列腺素的合成。本品還有阻止呋塞米、布美他尼及吲達帕胺等對血漿腎素活性（plasma rema activity, PRA）增強的作用，對高血壓病人評議其PRA的意義時應注意此點。
8.與氨苯蝶啶合用時可致腎功能減退（肌酐清除率下降、氮質(zhì)血癥）。
9.本品與硝苯地平或維拉帕米同用時可致后二者血藥濃度增高，因而毒性增加。
10.丙磺舒可減少本品自腎及膽汁的清除，增高血藥濃度，使毒性增加，合用時須減量。
11.與秋水仙堿、磺吡酮合用時可增加胃腸潰瘍及出血的危險。
12.與鋰鹽同用時，可減少鋰自尿排泄，使血藥濃度增高，毒性加大。
13.本品可使甲氨蝶呤血藥濃度增高，并延長高血濃度時間。正在用本品的病人如需用中或大劑量甲氨蝶呤治療，應于24-28小時前停用本品，以免增加毒性。
14.與抗病毒藥齊多夫定（zidovudine）同用時，可使后者清除率降低，毒性增加。同時本品的毒性也增加，故應避免合用。
15.老年人、容量衰竭患者或腎功能損害患者在使用血管緊張素轉換酶抑制劑和抗血管緊張素受體拮抗劑同時使用本品可能導致腎功能惡化，應監(jiān)測腎功能。
16.使用非甾體抗炎藥后，血清鉀濃度升高，包括高鉀血癥。當同時服用本品和保鉀利尿劑時，應考慮其對鉀水平和腎功能的潛在影響。
（注：如原批準說明書的安全性內(nèi)容較本修訂要求內(nèi)容更全面或更嚴格的，應保留原批準內(nèi)容。說明書其他內(nèi)容如與上述修訂要求不一致的，應當一并進行修訂。）